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        過(guò)繼T細(xì)胞治療，是目前全世界腫瘤治療研究和臨床試驗(yàn)的熱點(diǎn)。
        嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）和T細(xì)胞抗原受體嵌合T細(xì)胞（TCR-T），是當(dāng)前過(guò)繼T細(xì)胞腫瘤免疫治療中的“頂流”。尤其是目前已獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T療法，正在改寫(xiě)部分血液系統(tǒng)腫瘤的治療范式。
        然而，過(guò)繼T細(xì)胞治療在實(shí)體瘤中仍收效甚微。主要原因在于，這些回輸進(jìn)患者體內(nèi)的T細(xì)胞，需要隨著外周血循環(huán)“跋山涉水”地到達(dá)腫瘤實(shí)質(zhì)后，才能發(fā)揮殺傷作用。而在“殺敵”的路途中，機(jī)體的免疫抑制微環(huán)境使得回輸?shù)腡細(xì)胞逐漸發(fā)生耗竭，無(wú)法持久地增殖和生存。
        為了提高過(guò)繼T細(xì)胞治療效果，患者往往需要預(yù)先接受放療或者化療性清髓。這種預(yù)處理方案，可能是通過(guò)平衡體內(nèi)細(xì)胞因子產(chǎn)生，清除體內(nèi)部分免疫抑制性細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞）等機(jī)制，提高了過(guò)繼T細(xì)胞在體內(nèi)的增殖能力和持久生存能力。但是，高劑量的放化療也給機(jī)體帶來(lái)了嚴(yán)重的副作用，使得很多患者無(wú)法耐受清髓方案，而失去獲益機(jī)會(huì)。
        近期，由斯坦福大學(xué)K. Christopher Garcia、賓夕法尼亞大學(xué)Carl H. June，以及加州大學(xué)洛杉磯分校Antoni Ribas和Anusha Kalbasi領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在《自然》上發(fā)表了重要研究成果。
        他們首次設(shè)計(jì)出一種融合了正交IL-2受體（oIL-2R）和IL-9受體（IL-9R）嵌合受體，可在不需要預(yù)先放化療清髓的情況下，活化過(guò)繼T細(xì)胞，并賦予其干細(xì)胞樣記憶T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞的雙重表型，使之有效地發(fā)揮抗腫瘤功能。
        更重要的是，這種新療法已在黑色素瘤和胰腺癌的小鼠實(shí)體瘤模型中得到驗(yàn)證，為過(guò)繼T細(xì)胞在實(shí)體瘤治療中的研究和應(yīng)用提供了新的策略。

編輯｜小鑫
審核｜小晶 
信息來(lái)源 | 生物谷 奇點(diǎn)糕
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